Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh Non Performing Financing (NPF), Financing to Deposit Ratio (FDR), Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO), dan Debt to Equity Ratio (DER) terhadap Return On Equity (ROE) Bank Umum Syariah di Indonesia Periode 2016-2020 baik secara simultan maupun parsial. Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh Bank Umum Syariah di Indonesia, sedangkan sampel dalam penelitian ini adalah 5 (lima) Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2016-2020 yang dipilih dengan menggunakan teknik purposive sampling dihasilkan 5 (lima) Bank Umum Syariah yang layak untuk dianalisis. Model analisis dalam penelitian ini menggunakan model analisis regresi linier berganda dengan menggunakan SPSS 26. Teknik analisis yang digunakan untuk uji hipotesis menggunakan Uji Signifikansi Simultan (Uji F), uji Koefisien Determinasi (R²), dan Uji Signifikansi Parsial (uji t). Hasil pembuktian hipotesis dan pembahasan menunjukkan bahwa Non Performing Financing (NPF), Financing to Deposit Ratio (FDR), Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO) dan Debt to Equity Ratio (DER) secara simultan berpengaruh signifikan terhadap Return On Equity (ROE) Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2016 - 2020. Selanjutnya Non Performing Financing (NPF) secara parsial berpengaruh negatif dan tidak signifikan terhadap Return On Equity (ROE), Financing to Deposit Ratio (FDR) secara parsial berpengaruh positif dan tidak signifikan terhadap Return On Equity (ROE), Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO) secara parsial berpengaruh negatif dan signifikan terhadap Return On Equity (ROE) dan Debt to Equity Ratio (DER) secara parsial berpengaruh positif dan signifikan terhadap Return On Equity (ROE) Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2016-2020.