Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh Net Interest Margin (NIM), Non Performing Loan (NPL), dan Biaya Operasional Pendapatan Operasional (BOPO) terhadap profitabilitas (ROA) pada Bank Umum di Indonesia yang Terdaftar dalam BUKU 4 Periode 2015–2020, baik secara simultan maupun parsial. Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder yang diperoleh melalui website masing-masing bank yang terdaftar dalam BUKU 4 dan laporan keuangan yang diterbitkan oleh Otoritas Jasa Keuangan (OJK). Sampel yang digunakan dalam penelitian ini adalah sampling jenuh, dimana teknik pengambilan sampel menggunakan seluruh populasi pada Bank Umum Kegiatan Usaha (BUKU) 4 yang terdiri dari 7 (tujuh) bank. Model analisis yang digunakan dalam penelitian ini adalah analisis regresi linier berganda, sedangkan teknik analisis dalam penelitian ini menggunakan Uji Statistik F, Uji Statistik t, dan Uji Koefisien Determinasi (R2). Hasil penelitian menunjukkan bahwa variabel NIM, NPL, dan BOPO secara simultan berpengaruh signifikan terhadap profitabilitas (ROA). Berdasarkan hasil uji-t disimpulkan bahwa NIM secara parsial berpengaruh signifikan dan positif, NPL secara parsial berpengaruh tidak signifikan dan positif, BOPO secara parsial berpengaruh signifikan dan negatif terhadap profitabilitas (ROA) pada Bank Umum di Indonesia yang terdaftar dalam BUKU 4 periode 2015–2020. Berdasarkan hasil analisis regresi diperoleh Adjusted R Square sebesar 0,908. Hal ini menunjukkan bahwa kontribusi variabel independen dalam menjelaskan variabel dependen sebesar 90,8% dan sisanya sebesar 9,2% dijelaskan oleh faktor-faktor lain di luar model.