Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dan menganalisis apakah ada pengaruh variabel Net Interest Margin (NIM), Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO), dan Loan to Deposit Ratio (LDR) terhadap Profitabilitas pada Bank Umum Kegiatan Usaha (BUKU) 4 Periode 2016-2020 baik secara simultan maupun parsial. Populasi dalam penelitian ini adalah sejumlah bank umum yang termasuk dalam kategori Bank Umum Kegiatan Usaha (BUKU) 4 Tahun 2020 yang berjumlah 7 bank. Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data kuantitatif dan data sekunder. Sampel penelitian yang digunakan sebanyak 7 bank umum yang termasuk dalam daftar Bank Umum Kegiatan Usaha (BUKU) 4 yang mempublikasikan Laporan Keuangan Tahunan Periode 2016-2021 dengan teknik sampling total. Model analisis data menggunakan Uji Statistik F, Uji Statistik t, dan Koefisien Determinasi (Adjusted R Square). Hasil analisis dan pembahasan yang telah dilakukan menunjukkan bahwa Net Interest Margin (NIM), Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO), dan Loan to Deposit Ratio (LDR) secara simultan berpengaruh secara signifikan terhadap Kinerja Profitabilitas Return On Assets (ROA) pada BUKU 4 Periode 2016-2020. Secara parsial, Net Interest Margin (NIM) berpengaruh secara signifikan dengan arah positif. Sementara itu, Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO) berpengaruh secara signifikan dengan arah negatif, dan Loan to Deposit Ratio (LDR) berpengaruh secara signifikan dengan arah positif terhadap Kinerja Profitabilitas Return On Assets (ROA) pada BUKU 4 Periode 2016-2020. Hasil analisis regresi linear berganda diperoleh nilai Adjusted R2 sebesar 0,991, hal ini menunjukkan bahwa Net Interest Margin (NIM), Biaya Operasional terhadap Pendapatan Operasional (BOPO), dan Loan to Deposit Ratio (LDR) memberikan pengaruh sebesar 99,1% terhadap Return On Assets (ROA) dan sisanya dipengaruhi oleh faktor-faktor lain yang tidak diteliti dalam penelitian ini.