Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh signifikansi Net Interest Margin (NIM), Loan to Deposit Ratio (LDR), Non Performing Loan (NPL), dan Biaya Operasional Terhadap Pendapatan Operasional (BOPO) terhadap Return On Equity (ROE) pada PT Bank Negara Indonesia (Persero), Tbk periode 2011-2020. Data yang digunakan merupakan data sekunder yang diperoleh dari laporan keuangan publikasi triwulan PT Bank Negara Indonesia (Persero), Tbk periode 2011-2020 dalam website resmi perusahaan dan Otoritas Jasa Keuangan (OJK). Model analisis data yang digunakan adalah analisis regresi linier berganda, sedangkan uji hipotesis menggunakan uji F, uji t, dan uji koefisien determinasi (R2) dengan tingkat signifikansi sebesar 5%. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa Net Interest Margin (NIM), Loan to Deposit Ratio (LDR), Non Performing Loan (NPL), dan Biaya Operasional Terhadap Pendapatan Operasional (BOPO) secara simultan berpengaruh signifikan terhadap Return On Equity (ROE). Berdasarkan hasil uji t menunjukkan bahwa Net Interest Margin (NIM), Loan to Deposit Ratio (LDR), Non Performing Loan (NPL), dan Biaya Operasional Terhadap Pendapatan Operasional (BOPO) secara parsial berpengaruh signifikan terhadap Return On Equity (ROE). Hasil uji koefisien determinasi diperoleh nilai Adjusted R2 sebesar 0,903 atau 90,3%. Hal ini menunjukkan bahwa seluruh variabel independen memberikan kontribusi sebesar 90,3% dalam menjelaskan variabel dependen, dan sisanya sebesar 9,7% dijelaskan oleh faktor-faktor lain di luar model penelitian seperti variabel-variabel lain yang tidak dimasukkan dalam model penelitian ini.