Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis signifikansi pengaruh Financing to Deposit Ratio (FDR), Rasio Efisiensi Kegiatan Operasional (REO), Non Performing Financing (NPF), dan Inflasi terhadap Return On Asset (ROA) pada Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2014-2019, baik secara simultan maupun parsial. Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh Bank Umum Syariah di Indonesia, sedangkan sampel dalam penelitian ini adalah 4 (empat) Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2014-2019 yang dipilih menggunakan teknik purposive sampling. Model analisis yang digunakan dalam penelitian ini adalah model analisis regresi linear berganda, sedangkan teknik analisis menggunakan uji signifikansi simultan (uji F), uji koefisien determinasi (R2), dan uji signifikansi parsial (uji t) yang diolah dengan program SPSS. Hasil pembuktian hipotesis dan pembahasan menunjukkan bahwa Financing to Deposit Ratio (FDR), Rasio Efisiensi Kegiatan Operasional (REO), Non Performing Financing (NPF), dan Inflasi secara simultan berpengaruh signifikan terhadap Return On Asset (ROA). Selanjutnya, secara parsial FDR berpengaruh positif dan tidak signifikan terhadap ROA, REO berpengaruh negatif dan signifikan terhadap ROA, NPF berpengaruh negatif dan tidak signifikan terhadap ROA, serta Inflasi berpengaruh positif dan signifikan terhadap ROA pada Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2014-2019.