Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pengetahuan pajak, persepsi atas efektifitas sistem perpajakan dan sanksi pajak terhadap kepatuhan Wajib Pajak PPh Pasal 21 Dosen ASN di Politeknik Negeri Semarang dalam melapor SPT. Analisis data yang digunakan antara lain, uji instrumental, uji asumsi klasik, analisis regresi linier berganda, dan uji hipotesis. Penelitian ini dilakukan terhadap 80 orang responden dengan menggunakan metode incidental sampling. Hasil uji hipotesis menunjukkan bahwa secara parsial pengetahuan pajak dan sanksi pajak berpengaruh terhadap kepatuhan Wajib Pajak dalam melapor SPT. Sedangkan, persepsi atas efektifitas sistem perpajakan tidak berpengaruh terhadap kepatuhan Wajib Pajak dalam melapor SPT. Secara simultan pengetahuan pajak, persepsi atas efektifitas sistem perpajakan dan sanksi pajak berpengaruh terhadap kepatuhan Wajib Pajak dalam melapor SPT. Hasil koefisien determinasi menunjukkan bahwa pengetahuan pajak, persepsi atas efektifitas sistem perpajakan dan sanksi pajak berpengaruh terhadap kepatuhan Wajib Pajak dalam melapor SPT yakni sebesar 43.8%. Sedangkan sisanya 56.2% kepatuhan Wajib Pajak dalam melapor SPT dipengaruhi oleh faktor lain yang tidak diteliti dalam penelitian ini.