Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis signifikansi pengaruh variabel-variabel Financing to Deposit Ratio (FDR), Non Performing Financing (NPF), Operating Efficiency Ratio (REO) dan Net Operating Margin (NOM) terhadap profitabilitas Bank-Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2010-2014 baik secara simultan maupun parsial. Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh Bank Umum Syariah di Indonesia periode 2010-2014. Dengan menggunakan metode purposive sampling diperoleh sampel sebanyak 5 (lima) Bank Umum Syariah yang memenuhi kriteria untuk dianalisis. Model analisis dalam penelitian ini menggunakan model analisis regresi data panel dan teknik analisis untuk uji hipotesis menggunakan uji F, uji R2 dan uji t. Hasil pengujian hipotesis dan pembahasan menunjukan bahwa Financing to Deposit Ratio (FDR), Non Performing Financing (NPF), Operating Efficiency Ratio (REO) dan Net Operating Margin (NOM) secara simultan berpengaruh signifikan terhadap Profitabilitas pada Bank-Bank Umum Syariah periode 2010-2014. Financing to Deposit Ratio (FDR) dan Non Performing Financing (NPF) secara parsial masing-masing berpengaruh tidak signifikan, sedangkan Operating Efficiency Ratio (REO) dan Net Operating Margin (NOM) secara parsial masing-masing berpengaruh signifikan terhadap Profitabilitas pada Bank-Bank Umum Syariah periode 2010-2014. Kata Kunci: Profitabilitas, Financing to Deposit