Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui nilai Overall Equipment Effectiveness (OEE) Mesin Flexo 05 di PT Purinusa Eka Persada Semarang, mengetahui kerugian terbesar yang menyebabkan rendahnya nilai OEE, dan mengetahui akar penyebab rendahnya nilai OEE. PT Purinusa Eka Persada Semarang merupakan salah satu perusahaan manufaktur yang memproduksi secondary packaging berupa carton sheet dan carton box. PT Purinusa Eka Persada Semarang menggunakan Mesin Corrugator dan Mesin Flexo untuk memproduksi secondary packaging. Penelitian ini berfokus pada Mesin Flexo 05 yang memproduksi carton box. Rata-rata nilai OEE Mesin Flexo 05 periode Januari 2021 hingga Maret 2022 sebesar 24,65% dan masih jauh dari standar kelas dunia sebesar 85%. Berdasarkan analisis Six Big Losses yang telah dilakukan, yang menyebabkan rendanya nilai OEE yaitu Equipment Failure Repairs Loss dengan rata-rata sebesar 0,11%, Setup and Adjustment Loss dengan rata-rata sebesar 0,38%, Speed Loss dengan rata-rata sebesar 0,27%, Defect Loss dengan rata-rata sebesar 0,29%, dan Reduced Yield Loss sebesar 0,03%. Faktor dominan yang menyebabkan rendahnya nilai OEE yaitu Setup and Adjustment yang lama. 5 Why Analysis dilakukan untuk menemukan akar penyebab masalah dari Setup and Adjustment yang lama. Hasil 5 Why Analysis bahwa penyebab rendahnya nilai OEE Mesin Flexo 05 dari faktor Setup and Adjustment yaitu stopper yang renggang dan plate yang tidak sesuai (miring).